Parliamo di trapianto fecale.
Nello specifico parliamo delle vie di somministrazione.
Il trapianto fecale, o trapianto di microbioma fecale, o FMT è un trattamento che si sta rivelando sempre più utile e prezioso. Vale per l'uomo e vale per i nostri amici animali che sono il nostro focus.
Il trapianto fecale è in grado di ripristinare la diversità della "flora intestinale" dove è andata persa, ossia dove ci sia uno stato di disbiosi. Ciò può accadere a causa di molteplici fattori perturbanti quali uso prolungato di antibiotici, infiammazione cronica, stress, obesità ecc..
L'FMT, riportando l'eubiosi, può avere successo dove altri trattamenti farmacologici hanno fallito.
Nel caso di patologie intestinali, quali RCDI (Clostridium difficile), IBD, IBS, diarrea, enteropatia cronica, costipazione, l'effetto dell'FMT è attribuito a vari meccanismi d'azione. I nuovi microbi hanno la capacità di scalzare i patogeni, produrre e stimolare la produzione di acidi grassi a catena corta (SCFA), vitamine e altre molecole utili, ridurre la permeabilità della parete intestinale e regolare il sistema immunitario.
Quanto FMT in umana!
In Pubmed, biblioteca delle scienze della vita, la parola chiave FMT restituisce decine di migliaia di articoli scientifici, ma ancora più interessante se la stessa parola la cerchiamo su ClinicalTrial.gov, sito che tiene nota dei principali trial clinici umani nel mondo; qui risultano centinaia di studi.
Per chi si prendesse la briga di scorrere la colonna "Condition" resterebbe impressionato dal numero di condizioni patologiche a cui si sta applicando il trapianto fecale.
Quanto poco FMT nei pet!
Nei nostri animali da compagnia la ricerca è decisamente più limitata. Le pubblicazioni si contano sulle dita di un paio di mani. Ma poiché parliamo di trasferire microbi, da un punto di vista tecnico, con le debite precauzioni, molto di ciò che si sa nell'FMT umano si può considerare valido anche per i pet.
Come si fa un trapianto fecale nel cane e nel gatto
Il trapianto fecale consiste nel trasferire i microbi di un organismo sano in uno malato.
I microbi vengono presi dalle feci del donatore sano appositamente trattate, e depositati nell'intestino del malato, dove tutto va bene, se troveranno una nuova collocazione.
In questo processo, gli aspetti da prendere in considerazione sono molti, ciascuno dei quali impatta su sicurezza, efficacia e costi:
selezione del donatore sano
preparazione e conservazione del materiale per il trapianto
lo stato di salute del ricevente
modalità di somministrazione
Somministrare il materiale fecale
In questo articolo parliamo della somministrazione dell'FMT; è l'ultima fase ma è quella che coinvolge più direttamente il ricevente.
La scelta può cambiare radicalmente aspetti quali la sicurezza, il livello di invasività, la necessità di ospedalizzazione, la facilità di somministrazione, la compliance del paziente o del proprietario nel caso dei pet, e anche l'efficacia.
Le differenze principali possono essere catalogate come segue:
Via: superiore, inferiore, stomia
Tecnica: endoscopia, stomia, clistere, capsule
Natura del materiale: fresca, congelata, liofilizzata
Efficacia della via di somministrazione dell'FMT
Diciamo subito che la modalità migliore in termini di efficacia non è stata stabilita, perché molti altri elementi contribuiscono a complicare le cose, a partire dal donatore, alla malattia e la sua gravità, all'età, ma non solo.
Nonostante i molteplici studi nessuna delle possibili modalità di somministrazione si è dimostrata chiaramente superiore rispetto alle altre.
Altri aspetti: tecnica e natura del materiale
A parità di efficacia, possiamo quindi fare delle considerazioni sugli altri aspetti che possono far prediligere un metodo rispetto a un altro, e che nell'uomo sono stati ampiamente indagati (Gulati M).
FMT tramite endoscopica e stomia
La tecnica endoscopica, come la stomia, indipendentemente dalla via e dalla zona dell'intestino raggiunta, richiede sedazione ed eventuale ospedalizzazione, due fattori che rendono complesso e costoso il trattamento, oltre che ansiogeno per il proprietario. In entrambe i casi il materiale è preparato fresco o scongelato.
FMT tramite enema
L'enema, o clistere, è certamente meno invasivo del precedente. Il materiale preparato fresco o scongelato, viene semplicemente inserito nel colon attraverso catateri o appositi kit che si trovano in commercio. Il fatto che non necessiti ospedalizzazione riduce di molto i costi, rischi e quindi l'ansia del proprietario. Per a sua facilità di esecuzione, il clistere è alla base del fenomeno DIY-FMT (trapianto fecale fai da te nell'uomo), che sta crescendo nei social e ha stimolato dibattiti e ricerche (Ekekezie C).
FMT in capsule
Le capsule di materiale fecale sono le meno invasive e nel complesso meno costose. Vengono assunte per via orale e sono somministrabili comodamente a casa.
Ci sono però delle differenze tra le varie tipologie disponibili: congelate o liofilizzate, con contenitori di vario tipo.
Le capsule congelate pongono importanti problemi logistici, in quanto è necessario mantenere la catena del freddo per evitare che i microbi si alterino, e la temperatura di conservazione (-80 o -20°C) è altrettanto rilevante. Questa problematica non è tocca invece il materiale liofilizzato che può stare a temperatura ambiente per mesi, purché protetto da umidità e luce.
Riguardo la capsula stessa, non c'è unanimità nella scelta: ci sono capsule di gelatina semplice, "a rilascio ritardato", a rilascio colonico. Ci sono studi in cui si usa materiale con doppia o tripla incapsulazione. La considerazione generale è che a seconda della scelta, varia il tempo di contatto con l'acido dello stomaco, e quindi la sopravvivenza dei microbi, e l'area di rilascio dei microbi.
Conclusioni
C'è ancora molto da capire, ma dagli studi emerge che le capsule liofilizzate rappresentano un'opzione che risponde bene alle esigenze di sicurezza, semplicità d'uso ed economicità, sebbene anche gli altri approcci restino validi (Ramai D).
È compito del medico scegliere la modalità più adatta in base al paziente, alle proprie competenze e alla disponibilità di strutture e materiale.
Il grande vantaggio delle capsule liofilizzate è la semplicità:
- somministrazione è orale e si fa comodamente a casa
- è facile fare trattamenti prolungati, se necessario (per pazienti con importanti alterazioni dell'ambiente intestinale e della flora microbica sono spesso necessari più trattamenti prima che il nuovo microbioma riesca ad attecchire).
Il limite delle capsule liofilizzate è che non si trovano in commercio, non essendo un prodotto regolamentato in Europa (negli Stati Uniti è regolamentato come integratore).
In Italia però è possibile fare il trapianto in cani e gatti con capsule liofilizzate, partecipando al Progetto Pet FMT, progetto approvato dall'OPBA dell'Università di Padova con il doppio vantaggio che oltre a poter fare il trapianto si contribuisce alla ricerca per i nostri cani e gatti enteropatici.
Per un giudizio finale su come gestire al meglio nel suo insieme il trapianto fecale restano da considerare le altre fasi che compongono il processo che trovi in questo post: I rischi del trapianto fecale nel cane. L'FMT è sicuro?
A presto!
Il trapianto fecale nei pet è una realtà e un'opportunità accessibile.
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Bibliografia
- Gulati M, Singh SK, Corrie L, Kaur IP, Chandwani L. Delivery routes for faecal microbiota transplants: Available, anticipated and aspired. Pharmacol Res. 2020 Sep;159:104954. doi: 10.1016/j.phrs.2020.104954. Epub 2020 May 31. PMID: 32492490.
-Ramai D, Zakhia K, Ofosu A, Ofori E, Reddy M. Fecal microbiota transplantation: donor relation, fresh or frozen, delivery methods, cost-effectiveness. Ann Gastroenterol. 2019 Jan-Feb;32(1):30-38. doi: 10.20524/aog.2018.0328. Epub 2018 Nov 17. PMID: 30598589; PMCID: PMC6302197. Paragrafo Delivery methods.
- Fadda HM. The Route to Palatable Fecal Microbiota Transplantation. AAPS PharmSciTech. 2020 Apr 15;21(3):114. doi: 10.1208/s12249-020-1637-z. PMID: 32296975.
- Kao D, Roach B, Silva M, Beck P, Rioux K, Kaplan GG, Chang HJ, Coward S, Goodman KJ, Xu H, Madsen K, Mason A, Wong GK, Jovel J, Patterson J, Louie T. Effect of Oral Capsule- vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Nov 28;318(20):1985-1993. doi: 10.1001/jama.2017.17077. PMID: 29183074; PMCID: PMC5820695.
- Ekekezie C, Perler BK, Wexler A, Duff C, Lillis CJ, Kelly CR. Understanding the Scope of Do-It-Yourself Fecal Microbiota Transplant. Am J Gastroenterol. 2020 Apr;115(4):603-607. doi: 10.14309/ajg.0000000000000499. PMID: 31972620; PMCID: PMC7359198.
Barbara Simionati
Laureata in biologia con Master in business and management (MBM), ho lavorato per molti anni nell'ambito del sequenziamento del DNA e successivamente del microbioma. Ho co-fondato due spin-off dell'Università di Padova: BMR Genomics, che ho gestito per 12 anni, e EuBiome, di cui sono amministratore unico. Per tre mesi all'anno sono docente a contratto presso il Dipartimento di Scienze del Farmaco dell'Università di Padova.